О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

PDF
Печать
E-mail

Полиморфизмы N-ацетил трансферазы 2 (NAT2)

 Физиология и генетика. У человека, как и у большинства млекопитающих имеется два функциональных локуса, кодирующих ферменты N-ацетил трансферазы NAT1 и NAT2. Аллельные варианты NAT2 связаны в основном с точечными мутациями, большинство из которых нарушают каталитическую функцию и/или стабильность фермента. Это приводит к снижению скорости ацетилирования в организме. Для белой популяции самыми распространенными мутантными аллелями являются NAT2*5B и NAT2*6A. Первая аллель образуется сочетанием трех точечных мутаций: 341 T>C, 481 С>T, 803 A>G; вторая аллель – сочетанием двух: 282 C>T, 590 G>A.

Оба аллеля составляют до 70-75% всех NAT2 аллелей и около 95% всех мутантных аллелей у белых, японцев и испанцев. Частота встречаемости у белых NAT2*5B составляет 40-45%, NAT2*6A – 25-30%.

 Показания к анализу. Прием лекарств, метаболизирующихся с участием NAT2, рак мочевого пузыря, рак простаты, возрастное снижение слуха.

Таблица лекарств, метаболизирующихся с участием NAT2*

Препарат

Скорость ацетилирования

Клинические проявления

Изониазид

Медленная

  • Большая склонность к развитию периферических невритов при стандартном дозировании
  • Большая склонность к побочным эффектам противосудорожного препарата фенитоина при совместном применении
  • Высокая вероятность повышения уровня билирубина и трансаминаз в плазме крови при совместном применении с рифампицином

Гидралазин (апрессин)

Медленная

Появляются антиядерные антитела и волчаночный синдром

Быстрая

Требуются более высокие дозы для контроля артериального давления

SASP (метаболит сульфопиридина)

Медленная

Несколько более выраженный эффект при лечении ревматоидных артритов. Чаще развиваются побочные реакции, гематологические и гастроинтестинальные.

DDS (дапсон)

Быстрая

  • В большей степени увеличивается концентрация метгемоглобина.
  • Требуются более высокие дозы для лечения герпетиформного дерматита

Медленная

Больше гематологических побочных эффектов

Прокаинамид

Медленная

Большая склонность к развитию или раннему появлению волчаночного синдрома

Быстрая

При применении стандартных доз развиваются экстрасистолы

 *Медленная форма фермента ассоциирована также с раком мочевого пузыря [1-4] и раком простаты в связи с увеличением содержания канцерогенных ароматических аминов, таких как 3,2`-диметил-4-аминобифенила (DMABP). Кроме того, аллель NAT2*6A в гомозиготном состоянии намного чаще встречается у лиц с возрастным снижением слуха [5].

 

Список литературы

[1] D.W. Hein, M.A. Doll, A.J. Fretland, S.J. Webb, G.H. Xiao, U.-S. Devanaboyina, N.A. Nangju, Y. Feng, Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 9 (2000) 29–42.

[2] J. Brockmoller, I. Cascorbi, R. Kerb, I. Roots, Combined analysis of inherited polymorphisms in arylamine Nacetyltransferase 2, glutathione-S-transferases M1 and T1, microsomal epoxide hydrolase, and cytochrome P450 enzymes as modulators of bladder cancer risk, Cancer Res. 56(1996) 3915–3925.

[3] H. Okkels, T. Sigsgaard, H. Wolf, H. Autrup, Arylamine Nacetyltransferase 1 (NAT1) and 2 (NAT2) polymorphisms in susceptibility to bladder cancer: the influence of smoking, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 6 (1997) 225–231.

[4] I.F. Filiadis, I. Georgiou, Y. Alamanos, V. Kranas, X. Giannakopoulos, D. Lolis, Genotypes of N-acetyltransferase-2 and risk of bladder cancer: a case-control study, J. Urol. 161(1999) 1672–1675.

[5] Sorri, Mona Jensen, Agnete Parving, Michael Bille, Manuela Baur, Marcus Pfister, Kelly Demeester, Paul Van de Heyning, Elina Mäki-Torkko, Samuli Hannula, Martti Els Van Eyken, Guy Van Camp, Erik Fransen, Vedat Topsakal, Jan Jaap Hendrickx, et all, The N-acetyltransferase 2 polymorphism NAT2*6A is a causative factor for Age Related Hearing Impairment, J. Med. Genet. published online 25 May 2007; doi:10.1136/jmg.2007.049205

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»