PPARD (рецептор активатора пролиферации пероксисом)

Полиморфизм T(–87)C (T294C)

Физиология и генетика. PPARs (peroxisome proliferator-activated receptors) - это группа ядерных рецепторов, которые выступают в роли транскрипционных факторов для ряда генов. Выделяют 3 изоформы PPARs: альфа, гамма и дельта (бета). Ген PPARD локализован в коротком плече 6-й хромосомы (6р21.2.1). Показано, что PPARD играет роль в β-окислении жирных кислот, а также защищает миоциты от апоптоза, вызванного окислительным стрессом, с помощью увеличения экспрессии каталазы, которая разлагает перекись водорода (Pesant et al., 2006).

Полиморфизм T294C (также известен под обозначением T(–87)C) находится в 5’-нетранслируемой области 4 экзона. Он проявляется в форме мисенс-мутации, где тимин заменяется на цитозин.

Распространенность аллеля С в европейской популяции 21%.

Показания к анализу. Сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, стенокардия, нарушение ритма и проводимости, перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония, ожирение, сахарный диабет, высокий уровень жиров (холестерина, триглицеридов), курение, недостаточная физическая активность.

Клинические исследования. Skogsberg et al. в своем исследовании проанализировали взаимосвязь полиморфизмов C(-409)T, C(73)T, A(255)G и T(294)C с метаболизмом липидов. В работе приняли участие 543 здоровых гражданина Швеции (средний возраст 50 лет, мужчины). Ученые обнаружили, что только один из изучаемых полиморфизмов, а именно T(294)C, ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности (p=0,01). У носителей генотипа СС уровень липопротеинов средней плотности повышен в среднем на 0,67 ммоль/л по сравнению носителями генотипа ТТ [12615676].

В другом исследовании той же группы ученых приняло участие 580 пациентов с коронарной болезнью сердца и 1160 здоровых мужчин (мужчины, граждане Шотландии). Получены следующие результаты: гомозиготный вариант аллеля С повышал риск развития коронарной болезни сердца по сравнению с гомозиготным вариантом аллеля Т (OR=1.52; 95% CI 0.91–2.57); у носителей С-аллеля уровень липопротеинов высокой плотности был достоверно ниже, чем у носителей Т-аллеля (р=0.049) (только в группе контроля). Ассоциация полиморфизма T(294)C с уровнем липопротеинов низкой плотности не была выявлена [14641801].

Ioanna Gouni-Berthold et al. также пытались установить влияние полиморфизма T(294)C на метаболизм липидов. В исследовании приняло участие 838 немцев, принимающих участие в программе LIANCO (lipid analytic cologne). Из них 402 человека с диагнозом сахарный диабет 2 типа (230 мужчин и 172 женщины) и 436 здоровых донора (248 мужчин и 188 женщин). Средний возраст у частников исследования составил 63 года. Ученым не удалось установить взаимосвязь изучаемого полиморфизма с показателями метаболизма холестерола (рассматривались уровни липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицериды) [16285997].