EPHX1 (микросомальная эпоксидгидролаза)

В молекулярных механизмах патогенеза хронической обструктивной болезни легких одну из ключевых ролей играют активные формы кислорода. При ряде патологических состояний возникает дисбаланс в системе оксидантов-антиоксидантов, что ведет к развитию «оксидативного стресса», сущность которого заключается в выделении большого, значительно превышающего физиологические потребности, количества свободных радикалов, обладающих мощным повреждающим действием. В защите легких от вдыхаемых токсичных продуктов и активных форм кислорода важную роль играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе микросомальная эпоксидгидролаза, кодируемая геном EPHX1. Известны два функционально значимых полиморфизма этого гена: в 3-м (Т-337С) и в 4-м (A-415G) экзонах, приводящих к аминокислотным заменам тирозина на гистидин в 113 положении (Tyr113His) и гистидина на аргинин в 139 положении (His139Arg) соответственно, что изменяет свойства фермента. Полиморфизм Т-337С ответственен за снижение активности фермента на 50% (“медленный” аллель), а полиморфизм A-415G за повышение активности примерно на 25% (“быстрый” аллель). Минорные варианты указанных полиморфизмов чаще выявляются у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких.