О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (АГС) – врожденное заболевание, характеризующееся прогрессирующей вирилизацией, ускорением соматического развития, повышенной экскрецией коры надпочечников. Описано 5 типов синдрома, различающихся биохимическим дефектом стероидогенеза: дефицит 21-гидроксилазы; дефицит 11β-гидроксилазы; дефицит 17α-гидроксилазы; дефицит 20,22-десмолазы; дефицит 3β-гидроксистероид-дегидрогеназы. Наиболее часто встречаются первые две формы.

Адреногенитальный синдром с потерей соли или без нее (дефицит 21-гидроксилазы), или женский псевдогермафродитизм. Это наиболее распространенный тип гиперплазии надпочечников. Дефицит 21-гидроксилазы приводит к нарушению образования дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола. Биосинтез андрогенов не нарушен, что приводит к избыточной продукции их еще при внутриутробном развитии. У новорожденных девочек отмечается различная степень маскулинизации от умеренной гипертрофии клитора до полного срастания губно-мошоночных складок с формированием предстательной железы, мошонки, полового члена с отверстием мочеиспускательного канала. Внутренние половые органы сформированы правильно, кариотип 46,ХХ. Отмечается гиперпигментация околососковой и генитальной областей. У мальчиков основные клинические симптомы – раннее половое развитие и низкий рост, связанный с преждевременным закрытием зон роста эпифизов. При неполном дефиците 21-гидроксилазы электролитный баланс, уровень кортизола и альдостерона в норме. При полном дефиците фермента (сольтеряющая форма) на первый план выступают следующие симптомы: рвота, тахикардия, сонливость, признаки дегидратации, гипонатриемия, гиперкалиемия. Эта симптоматика может симулировать картину врожденного пилоростеноза. Во всех случаях отмечается повышение в моче уровня 17-кетостероидов и прегнантриола.

Адреногенитальный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному  типу. Популяционная частота составляет 1:18000. Для адреногенитального синдрома с дефицитом 21-гидроксилазы ген картирован на хромосоме 6р21.3. Ген 21-гидроксилазы (CYP21OHB) имеет псевдоген (CYP21OHA), гомология составляет 98%, они организованы в тандем повторов с генами C4B и C4A комплемента между генами HLA-B и HLA-DR. Из-за высокой степени гомологии между повторами неравные рекомбинации и генная конверсия ответственны за большинство мутаций в этом локусе. Возможный продукт псевдогена не функционален. Ген CYP21OHB состоит из 10 экзонов, имеет длину 6,3 т.п.н. 30% обнаруженных мутаций составляет делеция гена, 35% мутация сайта сплайсинга во втором интроне. Данные мутации  ответственны за развитие сольтеряющей формы заболевания.

Значимые мутации в гене CYP21OHB: Pro30Leu , Val282Leu, Gln319X, Ivs2 As-13 A>G, 8bp del, Ile173Asn.

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»