UCP2 (ген разобщающего белка 2)

Полиморфизм Ala55Val (С/Т)

Физиология и генетика. Ген разобщающего белка UCP2 (uncoupling protein 2) расположен в пределах хромосомы 11q13. Разобщающие белки принадлежат к семейству белков - транспортеров анионов внутренней мембраны митохондрий. В 1997 г был открыт белок, сходный с белком UCP из бурой жировой ткани. UCP был переименован в UCP1, а новый белок назван UCP2. Этот белок экспрессируется многими видами тканей, не только бурым жиром. Разобщающий белок 2 (UCP2) - фермент, препятствующий выработке инсулина клетками поджелудочной железы. При потреблении продуктов с высоким содержанием жира экспрессия UCP2 в белых адипоцитах повышается, что свидетельствует о влиянии UCP2 на скорость метаболизма и, возможно, на резистентность к развитию ожирения. Таким образом, генетические изменения в гене UCP2 влияют на патогенез ожирения и сахарного диабета 2 типа (СД2) [9054939].

Распространенность мутации в европейской популяции - 42%.

Показания к анализу. Ожирение, диабет.

Клинические данные. Hsin-Hung Chen et al. оценили вариации в потере веса у пациентов с морбидным ожирением после бариатрических операций. Обследовались 304 пациента с ожирением (индекс массы тела больше 39). У 77 из них проведена операция лапароскопического бандажирования желудка* (LAGB, laparoscopic adjustable gastric banding) и у 227 - лапароскопическое шунтирование желудка** (LMGB, laparoscopic mini-gastric bypass). Группа контроля включала людей с ИМТ ≤ 24 (n=304). Рассматривалась связь генотипов по 4 полиморфизмам гена UCP2 с различиями в группах с LAGB и LMGB. Полиморфизмы, связанные с патологическим ожирением, рассматривались как маркеры-кандидаты, регулирующие изменение веса. Полиморфизм С/Т (Ala55Val) в 4 экзоне был связан с морбидным ожирением (P = 0.049). Пациенты с ожирением, имеющие генотипы TT или СТ, сбросили больший вес, чем пациенты с генотипом СС после LAGB в течение 12 месяцев (потеря ИМТ 12.2 единиц против 8.1 единиц) и 24 месяцев (потеря ИМТ 13.1 единиц против 9.3 единиц). Однако это явление не наблюдалось у пациентов после LMGB. Хотя большая потеря веса наблюдалась у пациентов после LMGB, у этой процедуры была более высокая норма осложнения, чем после LAGB (7.5 % против 2.8 %; P
Белок UCP2 является внутренним митохондриальным мембранным транспортером, который рассеивает протонный градиент, выпуская сохраненную энергию в форме высокой температуры и поэтому важен в защите против ожирения [6320232] [2158156].

Xinhua Yu, et al. исследовали ассоциацию полиморфизма с СД2 и снижением уровня глюкозы у 3684 пациентов (средний возраст 25 лет). Частота аллеля Val (T) в группе афроамериканцев и европейцев составила 45% и 42%, соответственно. Генотип Val/Val (ТТ) повышал риск развития СД2 (Val/Val против Ala/Ala OR=1.75; 95%CI, 1.11–2.76; P=0.02). Вероятность развития СД2 в группе пациентов без абдоминального ожирения составила 2.8% и 1.0% при генотипах Val/Val (ТТ) и Ala/Ala (CC), соответственно, и 12.4% и 8.3% у пациентов с абдоминальным ожирением. Случаи снижения уровня глюкозы чаще встречались при генотипе Val/Val (ТТ) в сравнении с генотипом Ala/Ala (CC) (12,9% и 9,2%) и только в группе без абдоминального ожирения. Генотип TT гена UCP2 при заболевании СД2 повышает инсулинорезистентность у людей с нарушенным гомеостазом глюкозы [15951317].

Хотя физиологические функции UCP2 и UCP3 остаются до конца неизученными, было показано, что UCP2 благодаря своей активности играет важную роль в патофизиологии диабета 2-го типа. В частности, гипергликемия вызывает патологическую активацию UCP2 в панкреатических островках, которая, в свою очередь, приводит к снижению стимулированной глюкозой секреции инсулина.