SULT1A1 (термостабильная фенолсульфотрансфераза)
Полиморфизм Arg213His
Физиология и генетика. Фермент катализирует реакцию конъюгирования с субстратом – важный путь метаболизма многих лекарств, ксенобиотиков и нейромедиаторов. Помимо этого, фермент сульфатирует большой спектр промутагенов и проканцерогенов [1,2]. SULT – цитоплазматический фермент, известно две формы: термолабильная (TL) и термостабильная (TS). TS форма катализирует конъюгацию с сульфатом фенола, р-нитрофенола и других простых производных фенола. Полиморфизм Arg213His TS формы SULT приводит к снижению как активности фермента, так и его термостабильности [3].
Распространенность в европейской популяции аллеля SULT1A1*2 составляет 31%.
Показания к анализу. Различные виды раковых заболеваний, курение, работа на вредных производствах, прием лекарств, метаболизирующихся сульфатированием.
Клинические данные. Наличие аллеля SULT1A1*2 оказывает серьезное влияние на развитие многих раковых заболеваний. Причем, наличие этого полиморфизма повышает риск развития одних раковых заболеваний и снижает риск других.
Так, Nowell et al. обнаружили, что риск развития колоректального рака снижается (OR = 0.6; 95% CI 0.3–1.1) у лиц с His/His генотипом [4].
Arg/His генотип ассоциирован с 3,5 кратным (95% CI 2.12–5.87) повышением риска рака пищевода у мужчин [5].
Кроме того, генотип His/His ассоциирован с 1,25 кратным (95% CI 0.78–2.03) повышением риска уретрального рака [6] и 1,8 кратным (95% CI 1.0–3.2) повышением риска рака груди [7].
Nowell et al. также обнаружили, что генотип His/His связан с почти 3-х кратным повышением риска летального исхода у пациенток с раком молочной железы, принимающих тамоксифен (Hazard Ratio [HR] = 2.9; 95% CI 1.1 2 7.6) [8].
У европейцев-носителей аллеля (генотипы Arg/His и His/His) также повышен риск развития рака легких (OR = 1.41; 95% CI 1.04–1.88) [9]. Те же авторы обнаружили протективную роль аллеля в развитии рака мочевого пузыря у женщин [10]. Кроме того, риск развития рака мочевого пузыря снижен у некурящих людей, тогда как у курящих сильно повышен.
Также обнаружено, что аллель His213 связан с существенным повышением риска эндометриального рака (OR = 3.85, 95% CI = 1.48 to 10.00) у пациенток с длительной заместительной терапией эстрогенами [11].
Список литературы
1. J.A. Miller, Sulfonation in chemical carcinogenesis–history and present status, Chem. Biol. Interact. 92 (1994) 329–341.
2. H. Glatt, Sulfotransferases in the bioactivation of xenobiotics, Chem. Biol. Interact. 129 (2000) 141–170.
3. R.B. Raftogianis, T.C. Wood, D.M. Otterness, J.A. Van Loon, R.M. Weinshilboum, Phenol sulfotransferase pharmacogenetics in humans: association of common SULT1A1 alleles with TS PST phenotype, Biochem. Biophys. Res. Commun. 239 (1997) 298–304.
4. S. Nowell, B. Coles, R. Sinha, S. MacLeod, D.L. Ratnasinghe, C. Stotts, F.F. Kadlubar, C.B. Ambrosone, N.P. Lang, Analysis of total meat intake and exposure to individual heterocyclic amines in a case-control study of colorectal cancer: contribution of metabolic variation to risk, Mutat. Res. 30 (2002) 175–185
5. M. Wu, Y.T. Wang, C.K. Ho, D.C. Wu, Y.C. Lee, H.K. Hsu, E.L. Kao, J.M. Lee, SULT1A1 polymorphism and esophageal cancer in males, Int. J. Cancer 103 (2003) 101–104.
6. S. Ozawa, T. Katoh, H. Inatomi, H. Imai, Y. Kuroda, M.Ichiba, Y. Ohno, Association of genotypes of сarcinogenactivating enzymes, phenol sulfotransferase SULT1A1 (ST1A3) and arylamine N-acetyltransferase NAT2, with urothelial cancer in a Japanese population, Int. J. Cancer 102(2002) 418–421.
7. W. Zheng, D. Xie, J.R. Cerhan, T.A. Sellers, W. Wen, A.R.Folsom, Sulfotransferase 1A1 polymorphism, endogenous estrogen exposure, well-done meat intake, and breast cancer risk, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 10 (2001)89–94.
8. S. Nowell, C. Sweeney, M. Winters, A. Stone, N.P. Lang, L.F.Hutchins, F.F. Kadlubar, C.B. Ambrosone, Association between sulfotransferase 1A1 genotype and survival of breast cancer patients receiving tamoxifen therapy, J. Natl. Cancer Inst. 94 (2002) 1635–1640.
9. Y. Wang, M.R. Spitz, A.M. Tsou, K. Zhang, N. Makan, X.Wu, Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphism as a
predisposition factor for lung cancer: a case-control analysis, Lung Cancer 35 (2002) 137–142.
10. Leizhen Zheng, Yunfei Wang, Matthew B. Schabath, H. Barton Grossman, Xifeng Wu, Sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) polymorphism and bladder cancer risk: a case-control study, Cancer Letters 202 (2003) 61–69
11. Rebbeck TR, Troxel AB, Wang Y, Walker AH, Panossian S, Gallagher S, Shatalova EG, Blanchard R, Bunin G, DeMichele A, Rubin SC, Baumgarten M, Berlin M, Schinnar R, Berlin JA, Strom BL., Estrogen sulfation genes, hormone replacement therapy, and endometrial cancer risk, J Natl Cancer Inst. 2006 Sep 20;98(18):1311-20.