GSTP1 (Глутатион S-трансфераза)

Полиморфизмы Ile105Val, Ala114Val

Физиология и генетика. В группу глутатион S-трансфераз входят ферменты, играющие важную роль в детоксикации ксенобиотиков посредством присоединения глутатиона к субстратам. Глутатион S-трансфераза пи-1 (GSTP1) встречается в эритроцитах. Наличие в эритроцитах транспортных систем для глутатион-модифицированных веществ позволяет предположить, что GSTP1 очищает эритроциты  от ксенобиотиков. Вариант G полиморфизма I105V (A/G) и вариант  Т полиморфизма A114V (C/T) ассоциированы с повышенным риском развития различных форм рака. Частоты встречаемости вариантов 45% и 35% соответственно.

Показания к анализу. Курение, рак легких, рак ротовой полости, острая миелоидная лейкемия, химиотерапия, острая лимфобластическая лейкемия, вариант 462V CYP1A1, варианты RsaI/PstI CYP2E1, делеция GSTM1.

Клинические исследования. Риск развития рака легких и рака ротовой полости значительно повышается при курении.  Полиморфизмы также влияют на предрасположенность к лейкемии и чувствительность к химиотерапии.

Исследование 1042 пациентов с раком легких и 1161 здоровых доноров показало значительную ассоциацию варианта  105V с влиянием курения на развитие рака легких. Например, при выкуривании 25-30 пачек в год (в среднем по группе) риск развития рака легких увеличивался в 13 раз при наличии гомозиготного варианта 105V ([1], США).  Курение также соответствовало увеличению в 3.4 раза риска рака ротовой полости при наличии гомозигот 105V или  114V [2].

Исследование 509 пациентов с острой миелоидной лейкемией и 1022 здоровых доноров показало, что наличие даже гетерозиготной формы варианта 105V соответствовало увеличению риска лейкемии в 1.8 раз. Риск лейкемии увеличивался в 4.3 раза у пациентов подверженных химиотерапии веществами являющимися субстратами GSTP1  и имеющих вариант 105V ([3], Англия).

Исследования пациентов с острой лимфобластической лейкемией показало соответствие варианта 105V  увеличению риска данного заболевания в 2.7 раза. При наличии вариантов 462V в CYP1A1, RsaI/PstI в CYP2E1, 105V в GSTP1 и делеции GSTM1 риск острой лимфобластической лейкемии увеличивался в 10 раз по сравнению с группой здоровых доноров ([4], Бразилия).


Список литературы
1. Miller DP, Neuberg D, de Vivo I, Wain JC, Lynch TJ, Su L, Christiani DC. Smoking and the risk of lung cancer: susceptibility with GSTP1 polymorphisms. Epidemiology. 2003 Sep;14(5):545-51.
2.Park JY, Schantz SP, Stern JC, Kaur T, Lazarus P. Association between glutathione S-transferase pi genetic polymorphisms and oral cancer risk. Pharmacogenetics. 1999 Aug;9(4):497-504. Erratum in: Pharmacogenetics 2000 Jun;10(4):371.
3. Allan JM, Wild CP, Rollinson S, Willett EV, Moorman AV, Dovey GJ, Roddam PL, Roman E, Cartwright RA, Morgan GJ. Polymorphism in glutathione S-transferase P1 is associated with susceptibility to chemotherapy-induced leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11592-7. Epub 2001 Sep 11. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U S A 2001 Dec 18;98(26):15394.
4. Canalle R, Burim RV, Tone LG, Takahashi CS. Genetic polymorphisms and susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia. Environ Mol Mutagen. 2004;43(2):100-9.