IL-10 (Интерлейкин 10)
Полиморфизмы G-1082A, C-819Т и C-592A
Физиология и генетика. IL-10 описан в 1989г как ингибитор активности Th1. Он вырабатывается Th2-клетками, а также моноцитами и цитотоксическими Т-клетками. Основной эффект IL-10 заключается в подавлении синтеза цитокинов Th1-клетками (т.е. он обладает действием, противоположным влиянию интерферона гамма) и в снижении активности макрофагов, в том числе продукции воспалительных цитокинов. IL-10 подавляет экспрессию молекул MHC II класса, пролиферацию Т-клеток, вызванную митогенами, а также развитие гиперчувствительности замедленного типа. В то же время IL-10 выступает в качестве кофактора IL-2 и IL-7 в отношении пролиферации тимоцитов, служит синергистом IL-4, усиливает пролиферацию В-клеток, защищает их от апоптоза, повышает синтез IgM и IgA.
Таким образом, IL-10 служит важнейшим регулятором иммунного ответа, подавляющим активность макрофагов и Th1-клеток и вследствие этого цитотоксический ответ организма, а также обеспечивает реализацию некоторых биологических эффектов Th2-клеток, что способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, обусловливая аллергическую реактивность организма.
Показания к анализу. Системный ювенильный артрит, рак молочной железы.
Клинические данные. Обнаружен ряд полиморфизмов, связанных с единичными нуклеотидными заменами в гене IL_10. Наиболее хорошо изучены полиморфизмы промоторной области гена, такие как G-1082A, C-819Т и C-592A.
Полиморфизмы IL10-592 и IL10-1082 ассоциированы с системным ювенильным артритом (СЮА). СЮА - распространенное детское заболевание (частота встречаемости 1:10000), характеризующееся гетерогенной группой сипмтомокомплексов, в частности, рекуррентная лихорадка, сыпь, лимфоаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, серозит. Основным патогенетическим механизмом данного заболевания служит активация CD4+ клеток типа Th1, инициирующих локальное воспаление серозных оболочек с вовлечением в процесс макрофагов.
Группой английских ученых было проведено исследование полиморфизмов промоторной области гена IL-10. В качестве образцов была взята ДНК 172-х пациентов с системным ювенильным артритом и 473 контрольных образца. Они обнаружили превалирование аллелей -1082А и -592С ассоциированных со сниженной экспрессией гена у больных СЮА (OR 1.3) [1].
При анализе полиморфизмов промоторной области гена IL10 у 500 женщин - пациентов с раком молочной железы и 500 здоровых женщин из Германии было показано, что гомозиготы по гаплотипу, составленному из полиморфизмов G(-1082)A/C(-819)T/C(-592)A, АТА встречаются почти в 2 раза чаще в контрольной группе (7.3% vs 4.2%) [2].
При сравнении частот аллелей полиморфизма IL10 C-592A у 264 пациентов с раком толстого кишечника и 408 здоровых жителей северо-восточной Шотландии было показано, что у носителей аллеля А в 2 раза снижен риск заболевания при постоянном приеме аспирина, что не наблюдается у обладателей двух аллелей С [3].
Список литературы
1. Fife MS, Gutierrez A, Ogilvie EM, Stock CJ, Samuel JM, Thomson W, Mack LF, Lewis CM, Woo P. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(5):R148.
2. Langsenlehner U, Krippl P, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Köppel H, Wascher TC, Paulweber B, Samonigg H. Interleukin-10 promoter polymorphism is associated with decreased breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2005 Mar;90(2):113-5
3. Macarthur M, Sharp L, Hold GL, Little J, El-Omar EM. The role of cytokine gene polymorphisms in colorectal cancer and their interaction with aspirin use in the northeast of Scotland. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Jul;14(7):1613-8.