Цитохром CYP1A1
Полиморфизм Ile462Val
Физиология и генетика. Цитохром 1A1 (CYP1A1) является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков. Переводит полициклические ароматические углеводороды в канцерогенные полупродукты. Вариант G полиморфизма I462V (A1506G) приводит к повышению активности CYP1A1 и служит онкологическим маркером.
Частота встречаемость варианта G составляет 9-10% в европейских популяциях.
Показания к анализу. Рак легких, курение, плоскоклеточная карцинома, паркинсонизм.
Клинические данные. CYP1A1 играет главную роль в формировании канцерогенов из табачного дыма. Повышенная активность варианта 462V приводит к повышенному риску развития раковых заболеваний (в частности, рака легких).
Мета-анализ 11 исследований, включающий в себя более 4500 человек, подтверждает связь варианта 462V и развития рака легких. Наличие гомозиготы V/V приводит к повышению риска рака легких в 1,5 раза. Это значительный риск, учитывая, что анализировались данные заболеваемости у разных популяций. При этой мутации курение приводит к повышению риска плоскоклеточной (сквамозно-клеточной) карциномы кожи [1].
При исследовании выборок генетически однородного населения, наличие варианта 462V приводит к трехкратному повышению риска рака легких и 4,5-кратному повышению риска аденокарциномы легких. Наличие же двух мутаций - CYP1A1 462V и GSTM1-делеции - в 4,7 раза повышает риск заболевания раком легких [2].
Болезнь Паркинсона - многофакторное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание. В настоящее время развитие болезни Паркинсона расценивается как результат сочетанного действия генетических и экзогенных токсических факторов. Исследование группы пациентов с болезнью Паркинсона и группы здоровых доноров показало, что наличие гомозиготного варианта V/V соответствует 6,5-кратному повышению риска заболевания [3].
Список литературы
1. Le Marchand L, Guo C, Benhamou S, Bouchardy C, Cascorbi I, Clapper ML, Garte S, Haugen A, Ingelman-Sundberg M, Kihara M, Rannug A, Ryberg D, Stücker I, Sugimura H, Taioli E. Pooled analysis of the CYP1A1 exon 7 polymorphism and lung cancer (United States). Cancer Causes Control. 2003 May;14(4):339-46.
2. Hung RJ, Boffetta P, Brockmöller J, Butkiewicz D, Cascorbi I, Clapper ML, Garte S, Haugen A, Hirvonen A, Anttila S, Kalina I, Le Marchand L, London SJ, Rannug A, Romkes M, Salagovic J, Schoket B, Gaspari L, Taioli E. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis. Carcinogenesis. 2003 May;24(5):875-82.
3. Takakubo F, Yamamoto M, Ogawa N, Yamashita Y, Mizuno Y, Kondo I. Genetic association between cytochrome P450IA1 gene and susceptibility to Parkinson's disease. J Neural Transm. 1996;103(7):843-9.