Гамма-глутамил карбоксилаза (GGCX)

Физиология и генетика. Витамин К является необходимым кофактором активации факторов свертываемости крови II, VII, IX и X, а также белков C,S и Z посредством карбоксилирования остатков гамма-глутаминовой кислоты в полипептидных цепях этих белков. Эту функцию выполняет гамма-глутамил карбоксилаза (GGCX), мембранный белок эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи, и, тем самым, является одним из ключевых участников регуляции процесса тромбообразования. В ходе реакции карбоксилирования гамма-глутамил карбоксилаза использует витамин K-гидрохинон, активную форму витамина К1 (К1Н2), преобразуя его в витамин K-эпоксид (КО), который впоследствии снова восстанавливается под действием комплекса эпоксид редуктазы витамина К (VKORC1) до активной формы К1Н2. Обнаружено несколько мутаций в гене GGCX, связанных с понижением активности факторов свертываемости крови, что требует корректировки терапии тромбозов с использованием варфарина.

Показания к анализу. Определение индивидуальной дозировки антикоагулянтов ряда кумарина, в частности, варфарина.

Клинические исследования. Rieder MJ et al (2007) идентифицировали 37 однонуклеотидных замен в гене GGCX, из которых одна значимая rs11676382 C>G была выявлена в интроне 14 [17764537]. Как показали исследования, проведенные при участии 186 европейцев, проходивших терапию тромбозов с использованием варфарина, данный полиморфизм объясняет примерно 2% вариаций дозировки препарата. Частота встречаемости аллеля G составила примерно 11%.

Впоследствии, исследование King CR et al (2010), охватившее 985 европейцев, проходивших терапию с использованием варфарина в различных медицинских центрах, показало, что данный полиморфизм является значимым прогностическим фактором, определяющим ошибочную дозировку варфарина, и коррелирует с 6,1%-снижением дозы варфарина на каждый G аллель [20694283]. Частота встречаемости аллеля G составила 14% в группе пациентов, на 78% состоящей из европейцев.