О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

Риск развития гастрита, язвы, рака отделов ЖКТ на фоне инфекции H.pylori

Риск развития гастрита, язвы и рака отделов ЖКТ на фоне инфекции H.pylori.

Helicobacter pylori (H. pylori) поражает боле 50% мировой популяции и особенно распространена в развивающихся странах (> 90%). Инфекция H. Pylori является главной причиной хронических гастритов и пептической язвы, а также фактором риска для развития аденокарциномы желудка и некоторых других расстройств, выходящих за пределы ЖКТ: идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, хронической идиопатической крапивницы и железодефицитной анемии.

В профиле «Риск развития гастрита, язвы и рака отделов ЖКТ на фоне инфекции H.pylori» представлены гены, которые влияют на синтез сигнальных провоспалительных молекул, а также ферментов и рецепторов, которые участвуют в процессе воспаления и продуцируются клетками организма в ответ на инфекцию Helicobacter pylori (H.pylori). Уровень этих молекул приводит к различной степени воспаления слизистой и может влиять на развитие гастрита, язвы, и рака различных отделов ЖКТ.

Гены, входящие в данный профиль:

1. COX-2 (3 полиморфизма)

2. IL-1β (2 полиморфизма)

3. TLR4 (2 полиморфизма)

4. TLR9

5. TNF-α

Циклооксигеназа-2 (COX-2)

Полиморфизмы -765G>C (rs20417), –1195G>A (rs689466), 8473 T>C

Физиология и генетика. В нескольких формах рака, в том числе при аденокарциноме желудка и предраковых повреждениях, была обнаружена сверхэкспрессия циклооксигеназы-2 (СОХ-2). СОХ-2, также известная как простагландин эндопероксид синтаза, – это фермент, участвующий в синтезе простагландинов из свободной арахидоновой кислоты. Было найдено две изоформы СОХ. СОХ-2 – это индуцибельная изоформа фермента, которая редко экспрессируется в нормальных тканях, но синтез ее быстро индуцируется липополисахаридами бактерий, цитокинами, факторами роста, митогенами и промоторами опухолей. Ап-регуляция СОХ-2 играет важную роль в ингибировании апоптоза, роста опухоли, ангиогенеза, инвазии и метастазов, которые являются важными этапами развития рака.

Показания к анализу. Инфекция Helicobacter pylori, гастрит, язва, аденокарцинома желудка, рак поджелудочной железы в семейном анамнезе.

Клинические исследования.

Saxena с коллегами (2008, Индия) провели исследование с участием 348 взрослых пациентов (62 с аденокарценомой желудка, 45 с пептической язвой и 241 с неязвенной диспепсией). Частота носителей аллеля С была в значительной степени связана с аденокарциномой желудка по сравнению с неязвенной диспепсией [77.4% против 29%, P < 0.001, OR=8.20; 95% CI, 4.08-16.47] и пептической болезнью (77.4% против 31.1%, P < 0.001; OR=8.04; 95% CI, 3.25-19.90). Риск развития аденокарциномы желудка был значительно выше у пациентов, имеющих аллель С как инфицированных H. pylori (OR=7.83; 95% CI, 3.09-19.85), так и без инфекции (OR=7.06; 95% CI, 2.61-19.09). Пациенты с аллелем С и инфекцией H. рylori имели значительный риск развития пептической язвы (P < 0.001; OR=5.65; 95% CI, 2.07-15.34).

Вывод: -765G>C COX-2 полиморфизм независимо от наличия H. pylori может быть маркером для генетической предрасположенности к развитию аденокарциномы желудка. При наличии инфекции H. pylori COX-2 полиморфизм может быть полезным для прогноза развития пептидной язвы. [2693741].

 

Xue-Mei Zhang с коллегами (2011, Китай) провели исследование с участием 357 пациентов с аденокарциномой желудка и 985 человек в контрольной группе. Они обнаружили, что генотипы –1195AA, –765GC были связаны с повышенным риском развития аденокарциномы желудка (OR=1.50, 95% CI=1.05–2.13; OR=2.06, 95% CI=1.29–3.29, соответственно). Более того, у курильщиков риск развития АКЖ при наличии генотипов 1195GA+AA, –765GC повышался: OR = 1.64; OR= 3.98. [3136492]

Ferguson H.R. с коллегами (2008, Великобритания) провели исследование с участием 652 пациентов (210 с аденокарциномой пищевода, 212 с пищеводом Барретта и 230 с рефлюкс-эзофагитом) и 248 здоровых людей в качестве контроля. Исследователи обнаружили, что хотя бы один аллель COX-2 8473 C был связан со значительным риском возникновения рака пищевода (OR=1.58, 95% CI, 1.04-2.40). [18349295]

Talar-Wojnarowska R. с коллегами (2011, Польша) провели исследование с участием 201 пациента: 85 с раком поджелудочной железы (РПЖ) и 116 здоровых пациентов (контроль). Они обнаружили, что у пациентов с РПЖ частота генотипа -1195AA COX-2 встречалась гораздо чаще (53,7%) по сравнению с контрольной группой (21%) (P 3см (Р< 0,05). [3203363]

 

Интерлейкин-1β

Полиморфизмы -511 T>C, (rs16944), -31 C>T (rs1143627)

Физиология и генетика. Helicobacter pylori стимулирует образование IL-1β в слизистой желудка. IL-1β модулирует экспрессию генов других провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-2, IL-6 и IL-12, которые увеличивают область воспаления. На концентрацию IL-1β влияет генотип в локусах -511 T>C и -31 C>T. При условии, что IL-1β является сильным ингибитором секреции соляной кислоты и может способствовать проникновению H. рylori из пилорического отдела в тело желудка, полиморфизм в этом гене может быть ключевым генетическим фактором в определении типа развивающегося гастрита и риска малигнизации.

Показания к анализу. Инфекция Helicobacter pylori, гастрит, язва, аденокарцинома желудка в семейном анамнезе.

 

Клинические исследования.

Garza-González E. с коллегами (2005) и Sicinschi LA с коллегами (2006), исследовав популяции северных и южных районов Мексики, обнаружили, что генотип -31CC был связан с раком желудка в отличие от генотипа -31TT (в северном регионе Мексики OR = 7.6, 95% CI = 1.73-46.9; в южном и центральном районах – OR = 3.19, 95% CI = 1.05-9.68). [2988070]

El–Omar E. c коллегами (2003, США) провели исследование с участием 161 пациента с раком пищевода (53 с плоскоклеточным раком и 108 с аденокарциномой), 314 пациентов с аденокарциномой желудка (126 с кардиальной и 188 с некардиальной аденокарциномой) и 212 контролей. Они обнаружили, что у носителей аллеля IL-1β -511T (гомо- и гетерозиготы) риск развития некардиального рака желудка значительно увеличивался: OR=2.3.

Perri F. c коллегами (2010, Италия) также отмечают, что генотипы IL‑1B‑511T и IL‑1B‑31C связаны с риском развития рака желудка. [2999189]

 

Toll-подобные рецепторы

TLR9-1237T/C, TLR4+896A>G, TLR4 1196C/T

Физиология и генетика. Toll-подобные рецепторы (TLRs) – это семейство рецепторов, которые играют основную роль в распознавании широкого диапазона патогенов, включая вирусы, бактерии, простейших и грибы. У человека экспрессируется 10 TLR-рецепторов. Их цитоплазматические домены имеют высокую гомологию, но из-за различий во внеклеточных доменах они способны различать большое количество патогенов.

Одним из наиболее активно изучаемых TLR является TLR4. Ген этого рецептора расположен на 9q32-q33 хромосоме, содержит 4 экзона, и в высокой степени экспрессируется в лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, дендритах и т.д.

TLR9 ответственен за начальный иммунитет, который запускается при связывании с неметилированными CpG-областями ДНК, которые очень распространены в геноме бактерий. Полиморфизм в промоторе TLR9 (TLR9 −1237T/C) может быть одной из причин аллергической астмы, синдрома раздраженного кишечника и атопии. Наличие аллеля С в положении −1237 может усиливать транскрипционную активность гена.

Показания к анализу. Инфекция Helicobacter pylori, гастрит, язва, аденокарцинома желудка в семейном анамнезе.

Клинические исследования.

Mike Tsz Hin Ng с коллегами (2010, Великобритания) обнаружили, что аллель TLR9 −1237 C в значительной степени связан с развитием премалигнизированных изменений желудка, вызванных H.рylori. Таким образом, TLR9 −1237T/C полиморфизм является фактором риска для развития предраковых изменений желудка, инициируемых инфекцией H. pylori.

Ученые исследовали 168 здоровых европейцев (Запад Шотландии), являющихся потомками первого поколения пациентов с раком желудка. Носители аллеля С имеют повышенный риск развития предраковых изменений при наличии инфекции H.pylori. Полиморфизм TLR9 не был связан с риском инфицирования H.pylori. Аллель C TLR9 −1237 значительно повышает риск гипохлоргидрии и атрофии желудка с OR = 3.9 (95% CI = 1.7 to 8.6). [2825916]

Hold GL с коллегами (2007) провели исследование с участием 149 родственников пациентов с раком желудка, включая 45 человек с гипохлоргидрией и атрофией желудка. Также они генотипировали популяции европейцев с раком верхнего отдела ЖКТ: 312 человек и 419 здоровых людей в качестве контроля, а затем – 184 пациента с некардиальной карциномой желудка, 123 – с кардиальной карциномой, 159 – с раком пищевода и 211 человек в качестве контроля. Носители аллеля TLR4+896G имели 11-кратное (95% [CI], 2.5-48) OR для развития гипохлоргидрии, однако полиморфизм не был связан с развитием каких-либо изменений в секреции соляной кислоты при отсутствии H. рylori. Носители этого аллеля также имели значительно более сильную атрофию желудка и воспаление. Данные свидетельствуют, что полиморфизм TLR4+896A>G является фактором риска для некардиальной карциномы желудка и предшествующих состояний. Авторы подчеркивают роль развития иммунного ответа на инфекцию H. pylori [17324405].

Santini D. с коллегами (2008, Италия) исследовали связь полиморфизма TLR-4 1196C/T с риском развития рака желудка. Полиморфизм TLR-4 1196C/T был изучен у 171 пациента с отдельными случаями рака и у 151 здорового добровольца (контроль). Было обнаружено, что полиморфизм TLR-4 1196C/T связан с увеличенной предрасположенностью к раку желудка (P = 0.023 и HR = 3.62). [18826495]

Trejo-de la O.A. с коллегами (2008, Мексика) провели исследование с участием 450 пациентов с заболеваниями двенадцатиперстной кишки.

В ходе этого исследовании ученые обнаружили, что TLR4+896G полиморфизм был значительно связан с язвой 12-перстной кишки, а также наблюдалась тенденция к развитию рака желудка с приблизительно одинаковой вероятностью у пациентов с и без инфекции H.pylori. Полиморфизм 1196C/T также показал тенденцию к развитию рака желудка и язвы 12-перстной кишки. [18755634]

Achyut et al. (2007, Индия), исследовав 130 пациентов с неязвенной диспепсией и 200 контролей, обнаружили связь между полиморфизмом 1196C/T и развитем гастрита (OR = 2.6), а также выявили связь между риском развития гастрита и +896A>G/1196C>T гаплотипом (OR=2.5). Однако они не обнаружили связи между предраковыми повреждениями желудка и полиморфизмом +896A>G. В своем исследовании они показали также, что носители аллеля 1196C>T имели повышенный риск инфильтрации плазмоцитов (OR=10.6), что вело к атрофии желудка (OR = 4.2) и кишечной метаплазии (OR= 4.7) [18082569].

Rigoli et al. (2010, Италия) исследовав 123 пациента с различными типами гастрита и 87 H.pylori-положительных пациентов без признаков гастрита, сообщили, что генотипы +896A>G и 1196C>T увеличивают риск развития гастрита (OR=4.80) и (OR=3.73), соответственно. [20332463]

 

Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α)

Полиморфизм TNF-α -308G/A

 

Физиология и генетика. Фактор некроза опухоли альфа – это цитокин, участвующий в системном воспалении, который является членом группы цитокинов, индуцирующих реакцию острой фазы.

Показания к анализу. Инфекция Helicobacter pylori, гастрит, язва, аденокарцинома желудка в семейном анамнезе.

 

Клинические исследования.

El–Omar E. c коллегами (2003, США) провели исследование с участием 161 пациента с раком пищевода (53 с плоскоклеточным раком и 108 с аденокарциномой), 314 пациентов с аденокарциномой желудка (126 с кардиальной и 188 с некардиальной аденокарциномой) и 212 контролей. Они обнаружили, что носители аллеля TNF-α-308A имели значительно более высокий риск развития некардиального рака желудка, который проявлялся в большей степени у гомозигот, чем у гетерозигот. OR для TNF-α-308A составил 2.2 (95% CI, 1.4–3.7).

Deans C. с коллегами (2007, Великобритания) исследовали 203 пациента с раком желудка или пищевода и сравнили их генотипы с образцами 266 здоровых добровольцев. Генотип -308AА был связан со сниженной выживаемостью (P =0.006). Таким образом, этот генотип связан с неблагоприятным прогнозом и может оказывать свое влияние опосредовано через развитие воспалительного процесса.

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»