О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

ADIPOQ (адипонектин)

Физиология и генетика. Продукт гена ADIPOQ (адипонектин) - гормон, который синтезируется и секретируется белой жировой тканью (ЖТ) (преимущественно адипоцитами висцеральной области). При ожирении отмечается снижение активности и количества адипонектина в крови. Показано, что адипонектин тормозит дифференцировку преадипоцитов, что подтверждает его возможное влияние на регуляцию жировой ткани. Уровень адипонектина в плазме крови обратно пропорционален массе ЖТ и показателю ОТ/ОБ (объем талии к объему бедер). Адипонектин регулирует энергетический гомеостаз и оказывает антивоспалительный и антиатерогенный эффекты. Уровень адипонектина снижается при ожирении в отличие от других адипокинов, которые при этом повышаются, включая лептин, резистин и TNF-α. Предполагают, что развитие инсулин-независимого диабета (2-го типа) может быть связано с нарушением регуляции секреции адипонектина. Показано, что снижение экспрессии адипонектина коррелирует с инсулинорезистентностью, и что адипонектин связан с метаболизмом глюкозы. Введение рекомбинантного адипонектина угнетает синтез глюкозы в печени. Полагают, что адипонектин выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности и атеросклероза, по крайней мере, частично оказывая антагонистический эффект на активность TNF-α. TNF-α – воспалительный адипокин, повышенный уровень которого в плазме при ожирении связан с развитием гипергликемии и инсулинорезистентности. Более того, его способность снижать экспрессию гена адипонектина, возможно, основная причина снижения адипонектина при ожирении.

Показания к анализу. Ожирение, сахарный диабет.

Клинические исследования. При изучении влияния полиморфизмов гена ADIPOQ -11391G>A и -11377C>G на антропометрические показатели, не было найдено ассоциаций по отдельности, однако гаплотип ассоциирован с показателем отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ). При наличии генотипа -11391A и -11377C показатель ОТ/ОБ был достоверно выше по сравнению с другими гаплотипами. Также у носителей гаплотипа AC/AC имелся более высокий уровень адипонектина, чем у носителей гаплотипа GG/GG (P<0.0001) [1].

Адипонектин модулирует чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы. Исследовались три полиморфизма гена ADIPOQ: +45T>G (2 экзон ), -11391G>A и -11377C>G (в промотерной области). При наличии гаплотипа -11391A и -11377C риск развития сахарного диабета 2 типа повышался в 1,5 раза (p=0.03). Комбинация гаплотипов A-C и G-C повышала риск развития СД2 (OR=2.82) после коррекции по показателям индекса массы тела (ИМТ) и возраста [2]. Аллель G полиморфизма -11391 и аллель G полиморфизма -11377 ассоциированы с низкими уровнями адипонектина (P=0.0001 и P=0.02, соответственно), а генотипы -11391GA и -11377CC связаны с высоким уровнем адипонектина [3].

Warodomwichit D с соавторами исследовали влияние полиморфизмов -11391GA и -11377CG на развитие факторов метаболического синдрома. Концентрация адипонектина была выше у носителей аллеля -11391A, тогда как при наличии аллеля -11377G он снижался. Более того, была найдена статистически достоверная ассоциация полиморфизма -11391G>A с ожирением. У носителей аллеля -11391A были ниже вес и отношение ОБ/ОТ. Наличие генотипов -11391GA и -11391АA наблюдалось у пациентов с ИМТ=27.1 kg/m2, тогда как при генотипе -11391GG ИМТ=29.1 kg/m2. Таким образом, аллель -11391А снижал риск развития ожирения (OR=0.52) [4]. Schwarz et al. также нашли связь аллелей -11391A и -11377C с более высоким уровнем адипонектина, при совокупности генотипов -11391AG и -11377CC риск развития ожирения снижался [5].

Распространенность мутации (A) полиморфизма G(-11391)A в европейской популяции 8%. Распространенность мутации (G) полиморфизма C(-11377) G в европейской популяции 30%.


Список литературы

1. Promoter adiponectin polymorphisms and waist/hip ratio variation in a prospective French adults study. Dolley G, Bertrais S, Frochot V, Bebel JF, Guerre-Millo M, Tores F, Rousseau F, Hager J, Basdevant A, Hercberg S, Galan P, Oppert JM, Lacorte JM, Clément K.Int J Obes (Lond). 2008 Apr;32(4):669-75. Epub 2007 Dec 11.PMID: 18071343
2. Haplotypes in the promoter region of the ADIPOQ gene are associated with increased diabetes risk in a German Caucasian population. Schwarz PE, Govindarajalu S, Towers W, Schwanebeck U, Fischer S, Vasseur F, Bornstein SR, Schulze J.Horm Metab Res. 2006 Jul;38(7):447-51.PMID: 16933180
3. Hypoadiponectinemia is associated with progression toward type 2 diabetes and genetic variation in the ADIPOQ gene promoter. Schwarz PE, Towers GW, Fischer S, Govindarajalu S, Schulze J, Bornstein SR, Hanefeld M, Vasseur F.Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1645-50.PMID: 16801592
4. ADIPOQ Polymorphisms, Monounsaturated Fatty Acids, and Obesity Risk: The GOLDN Study. Warodomwichit D, Shen J, Arnett DK, Tsai MY, Kabagambe EK, Peacock JM, Hixson JE, Straka RJ, Province MA, An P, Lai CQ, Parnell LD, Borecki IB, Ordovas JM.Obesity (Silver Spring). 2009 Mar;17(3):510-7. Epub 2008 Dec 18.PMID: 19238139
5. Hypoadiponectinemia is associated with progression toward type 2 diabetes and genetic variation in the ADIPOQ gene promoter. Schwarz PE, Towers GW, Fischer S, Govindarajalu S, Schulze J, Bornstein SR, Hanefeld M, Vasseur F.Diabetes Care. 2006 Jul;29(7):1645-50.PMID: 16801592

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»