О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

UCP3 (ген разобщающего белка 3)

Полиморфизм С(-55)Т

Физиология и генетика. Ген UCP3 (uncoupling protein 3) расположен в хромосоме 11q13. Продукт гена относится к семейству митохондриальных транспортеров анионов и участвует в разобщении дыхания и окислительного фосфорилирования. Этот белок участвует в транспортировке жирных кислот (в виде их ионизированных форм) из митохондриального матрикса на наружную сторону внутренней мембраны. Внутри матрикса жирные кислоты накапливаются, когда их окисление повышено (голодание) – это является стимулом для механизма, экспортирующего их наружу. Оценка митохондриального окислительного метаболизма важна не только у пациентов с диабетом типа 2, но также у людей с преддиабетом при нормальной толерантности к глюкозе. UCP3 вырабатывается в основном в скелетных мышцах. Уровень этого белка повышается во время голодания. Исследования показали, что ген UCP3, в частности, полиморфизм 55C>T ассоциирован с ожирением и причинами развития диабета.

Распространенность мутации в европейской популяции -19%.

Показания к анализу. Ожирение, наличие в семейном анамнезе сахарного диабета 2 типа (СД2).

Клинические данные. Экспрессия UCP3 повышается при повышении окисления жирных кислот, потому свободные жирные кислоты важны для функционирования UCP3. Замедленный метаболизм жирных кислот - важный предшественник инсулинорезистентности и детерминант количества жира, хранящегося в виде внутримышечных липидов, которые отрицательно коррелированы с чувствительностью к инсулину.

David R. Gable et al. изучили ДНК 2936 здоровых европейцев мужского пола в возрасте 50–64 лет на наличие полиморфизма С(-55)Т. Через 15 лет у 169 мужчин развился сахарный диабет 2 типа. Индекс массы тела (ИМТ), С-реактивный белок, триглицериды, холестерин и кровяное давление были связаны с развитием СД2. Генотип ТТ UCP3 С(-55)Т был достоверно ассоциирован с развитием СД2 в течение последующих 10 лет (UCP3TT против CC+CT OR=2.06; 95%CI, 1.06 –3.99; P=0.03). Также риск диабета типа 2 усиливался ожирением. Вероятность развития СД2 у полных мужчин с генотипом TT гена UCP3 в течение 15 лет увеличивалась в 5.65 раз [16644712].

Ученые приходят к выводу, что сахарный диабет 2-го типа и другие сложные заболевания - продукт взаимодействия между генетической программой и экологическими факторами. Рабочей гипотезой следующего исследования было то, что два известных фактора риска СД2 влияют по-разному при различных генотипах. В данном случае такими факторами являлись возраст и ожирение. Michele Pinelli et al. оценили роль полиморфизмов Arg16Gly ADRB2 и C(-55)T UCP3 в развитии СД2. Для этого ученые изучили ДНК на наличие полиморфизмов у 342 пациентов с СД2 и 302 здоровых итальянцев. В каждом случае при удвоенном варианте гомозиготы риск развития СД2 в различном возрасте изменялся. При 16GlyGly ADRB2 (генотип GG) и CC UCP3 риск у молодых увеличился в 1.1 раз и в 1.61 - у пожилых. У носителей генотипов с T аллелем UCP3 и аллелем 16Arg ADRB2 риск у пожилых возрастал до 10.84 раз, тогда как у молодых был равен единице [17150099].

В исследовании Cassell et al. оценивали патофизиологическую роль полиморфизма С55Т гена UCP в развитии ожирения и сахарного диабета 2-го типа, используя два отличных этнических поселения: европейское и южно-индийское. Аллель T полиморфизма C55T влиял на повышение отношения талии к бедрам у женщин [11151767].

Otabe et al. продемонстрировали, что индекс массы тела у носителей генотипа ТТ выше, чем у носителей генотипов СТ и СС. В исследовании участвовали 401 пациент с патологическим ожирением (значение ИМТ=46.5 ± 7.5 кг/м2) и 231 человек без ожирения. Изучаемый полиморфизм оказался ассоциирован с ИМТ как в группе пациентов, так и в контрольной группе [10753049].

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»