KCNJ11 (АТФ-зависимый калиевый канал)

Полиморфизм Glu23Lys

Физиология и генетика. Ген KCNJ11 расположен на хромосоме 11 в области р15.1. Продукт гена – белок Kir6.2 (Potassium inward rectifier 6.2; белок, выпрямляющий внутренние калиевые каналы) – является одной из двух субъединиц (вторая – рецептор к сульфонилмочевине, SUR) АТФ-зависимых калиевых каналов. Белок Kir6.2 состоит из четырех субъединиц и образует пору для транспорта ионов калия из клетки. Закрытие канала необходимо для секреции глюкозо-стимулированного инсулина бета-клетками. Открытие же этого канала ингибирует секрецию инсулина. Исследования последних лет показали, что у больных сахарным диабетом 2-го типа выявляются мутации гена KCNJ11 (Hani E.H. et al., 1998)

Распространенность мутации в популяциях европейского типа составляет – 34%.

Показания к анализу. Задержка развития, мышечная слабость и эпилепсия, нарушение усвоения инсулина на фоне инкреторной недостаточности. Дополнительные факторы - возраст, снижение физической активности, дислипидемии, артериальная гипертензия и гипергликемия в период беременности (сахарный диабет беременных). Заболевания поджелудочной железы вследствие воздействия врожденных (гемохроматоз, ячеистый фиброз) или приобретенных (асептическое воспаление, инфекция, травма, рак, резекция) факторов. Фиброкалькулезная панкреатопатия, «поздняя» беременность, ожирение, отягощенный семейный анамнез, эпизоды гипергликемии в прошлом, принадлежность к расовым и этническим группам с высокой заболеваемостью сахарным диабетом, случайное выявление гипергликемии натощак. Малый вес при рождении и плохая прибавка массы тела в первый год жизни.

Клинические данные. Hansen et al. исследовали взаимосвязь полиморфизмов Pro12Ala гена PPARG и E23K гена KCNJ11 с сахарным диабетом 2-го типа по отдельности и в совокупности. В отдельных исследованиях аллель K гена KCNJ11 (1187 пациентов + 4791 контроль) был ассоциирован с СД2 (OR=1.19; 95% CI, 1.09 –1.30; p=0.0002; EK относительно ЕЕ: OR=1.20; 95% CI, 1.04 –1.38; p=0.001; КК относительно ЕЕ: OR=1.41; 95% CI, 1.17–1.71, р=0.001), тогда как PPARG P12A (1461 пациент + 4986 контроль) не показал никакой существенной ассоциации с диабетом типа 2. Объединенный анализ включал 1164 пациентов с СД2, 4733 человека составляли контрольную группу. Анализ указал, что эти 2 полиморфизма добавляли друг друга, увеличивая риск возникновения СД2 на 28% [15797964].

Willer et al. на базе Центра статистической генетики (США) проанализировали взаимосвязь 134 SNP с риском развития СД2. В исследовании приняли участие 2153 граждан Финляндии: 1170 пациентов + 983 человека из группы контроля. Частота аллеля К в группе контроля составила 0.445, а в группе с СД2 - 0.494 (для аллеля К: OR=1.22; 95% CI, 1.08-1.38; p=0.0019). Таким образом, ученые подтвердили взаимосвязь изучаемого полиморфизма с риском развития СД2 [17192490].

Дмитрий Чистяков с коллегами оценили взаимосвязь полиморфизма Е23К с сахарным диабетом 2-го типа для российской популяции. В исследовании приняли участие 127 пациентов с СД2. 117 человек составили контрольную группу. Аллель К чаще встречался в группе пациентов, чем в группе контроля (для аллеля К OR=1.53; 95% CI, 1.08-2.20; p=0.023) [18758683].

Shaat et al. попытались установить взаимосвязь между полиморфизмом Е23К гена KCNJ11 и гестационным диабетом. Гестационный диабет, или сахарный диабет беременных, характеризуется транзиторной или постоянной гипергликемией, возникшей или проявившейся в период беременности (чаще в третьем триместре). Встречается в 1-14% всех случаев беременности и повышает вероятность кесарева сечения, перинатальной смертности, врожденных аномалий у ребенка. В исследование приняли участие 1777 неродственных скандинавских женщин: 588 с гестационным диабетом 2-го типа и 1189 беременных здоровых женщин. Частоты ЕЕ, ЕК и КК генотипов полиморфизма Е23К значительно различались между группой с диабетом и контрольной группой (31.5, 52.7 и 15.8 % против 37.3, 48.8 и 13.9 %, соответственно). По результатам исследования аллель K оказался ассоциированным с гестационным диабетом (OR=1.17; 95% CI, 1.02−1.35; p=0.027 для рецессивной модели; OR=1.3; 95% CI, 1.05 −1.60; p=0.016 для доминантной модели) [16320083].