О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

PON1 (параоксоназа)

Физиология и генетика.  Данный фермент гидролизует широкий диапазон токсических органо-фосфористых метаболитов, включая  эфиры ароматических кислот. Белок также, вероятно, участвует в защите частиц ЛПНП от окисления. Варианты полиморфизмов данного гена (-107C>T, Leu54Met и Gln192Arg) используются как маркеры повышенного риска кардиоваскулярных и атеросклеротических заболеваний. Частоты встречаемости вариантов -107C>T, Leu54Met и Gln192Arg в европейских популяциях составляют 40-45%, 30-35% и 40-45% соответственно.

Показания к анализу. Кардиоваскулярные заболевания, диабет, церебральный инфаркт, коронарная болезнь артерий, артериальный ишемический инсульт.

Клинические исследования. ЛПВП защищает ЛПНП от окисления. PON1 ассоциирован с ЛПВП и, предположительно, участвует во взаимодействии ЛПВП и ЛПНП. Хотя точный физиологический механизм данного взаимодействия неизвестен, варианты гена PON1 были ассоциированы с модуляцией взаимодействия ЛПВП-ЛПНП и, следовательно, с изменением вероятности атеросклероза и кардиоваскулярного риска.

Исследование 408 диабетиков показало заметную корреляцию между генотипом и средними уровнями  параоксоназы в плазме. Гомозиготный вариант 54L был связан с повышенным в 2 раза риском кардиоваскулярных заболеваний [1]. Исследование 112 пациентов с церебральным инфарктом и 106 здоровых доноров показало значительное увеличение частоты встречаемости варианта 54M у пациентов по сравнению с контрольной группой. Среднестатистическое увеличение риска составило 4.3 [2].

Сравнение частот встречаемости вариантов полиморфизма Q192R в группе из 223 пациентов с коронарной болезнью артерий и 247 здоровых контролей показало, что наличие варианта  192R соответствует почти 2-кратному увеличению риска коронарной болезни артерий [3]. Исследование 118 молодых (менее 45 лет) пациентов с артериальным ишемическим инсультом показало, что наличие варианта -107T, характеризующегося низкой экспрессией гена PON1 являлось независимым фактором риска инсульта, повышение риска составило 2.7. Наличие гомозиготы 192R и варианта  -107T  соответсвовало 4-кратному повышению риска инсульта [4].


Список литературы
1. Garin MC, James RW, Dussoix P, Blanché H, Passa P, Froguel P, Ruiz J. Paraoxonase polymorphism Met-Leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme. A possible link between the paraoxonase gene and increased risk of cardiovascular disease in diabetes. J Clin Invest. 1997 Jan 1;99(1):62-6.
2. Ueno T, Shimazaki E, Matsumoto T, Watanabe H, Tsunemi A, Takahashi Y, Mori M, Hamano R, Fujioka T, Soma M, Matsumoto K, Kanmatsuse K. Paraoxonase1 polymorphism Leu-Met55 is associated with cerebral infarction in Japanese population. Med Sci Monit. 2003 Jun;9(6):CR208-12.
3. Serrato M, Marian AJ. A variant of human paraoxonase/arylesterase (HUMPONA) gene is a risk factor for coronary artery disease. J Clin Invest. 1995 Dec;96(6):3005-8.
4. Voetsch B, Benke KS, Panhuysen CI, Damasceno BP, Loscalzo J. The combined effect of paraoxonase promoter and coding region polymorphisms on the risk of arterial ischemic stroke among young adults. Arch Neurol. 2004 Mar;61(3):351-6.

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»