О Компании
Компания «ПИННИ» («Постгеномные и нанотехнологические инновации») создана в 2003 году. Основное направление деятельности - разработка и внедрение новых технологий в области медицинской генетической диагностики и молекулярной биологии.

GSTT1 (Глутатион S-трансфераза)

Физиология и генетика. Глутатион S-трансфераза тета-1 (GSTT1) участвует в детоксикации многих ксенобиотиков (в частности, хлорметанов и других индустриальных канцерогенов) посредством присоединения глутатиона к субстратам. Как и глутатион S-трансфераза пи-1 (GSTP1), глутатион S-трансферазы тета-1  встречается в эритроцитах. Делеция гена ассоциирована с повышенным риском развития различных форм рака. Частота встречаемости делеции 16%-25% в европеоидных популяциях.

Показания к анализу. Рак мочевого пузыря, рак желудка, колоректальный рак, рак легких, рак поджелудочной железы, рак груди, коронарная болезнь артерий, курение, употребление алкоголя, делеция GSTM1.

Клинические данные. Делеция GSTT1 обуславливает повышенный риск развития раковых опухолей. Делеция гена также была ассоциирована с повышенным риском коронарной болезни артерий. Во всех случаях риск развития заболеваний многократно увеличивается при курении.
У пациентов с гомозиготной делецией гена риск развития рака мочевого пузыря увеличен в 2 раза  ([1], Словацкая республика).

Раковые пациенты, имеющие делеции генов GSTT1 и GSTM1, предрасположены к раку желудка и колоректальному раку. Среднестатистическое повышение риска составило 3.3 для рака желудка и 2.7 для колоректального рака    ([2], Иран).

Делеция гена, по всей видимости, является протективным фактором у не-курильщиков. Так, при исследовании пациентов с раком легких наличие делеции  у некурильщиков соответствовало пятикратному понижению риска развития заболевания. У курильщиков наличие делеции соответствовало двукратному повышению риска рака легких. В случаях более частого курения (более 23 пачек/год), онкологический риск повышался в 9.3 раза у пациентов с делецией гена ([3], Швеция).

Исследование 309 пациентов с раком поджелудочной железы и 964 здоровых доноров показало что курение при наличии делеции гена GSTT1 приводит к пятикратному повышению риска заболевания у женщин и к трехкратному- у мужчин ([4], США).

Наличие делеции соответствует повышенному в 1.6 раза раку груди. Риск заболевания увеличивается с увеличением числа дефектных вариантов GSTM1 и GSTT1 кариотипа пациента. У пре-менопаузных пациенток, имеющих делеции GSTM1 и GSTT1 генов, употребление алкоголя приводит к 5.4-кратному повышению риска заболевания ([5], Корея).

Анализ генотипов пациентов с ангиографически подтвержденной коронарной болезнью артерий и группы здоровых доноров показал что курильщики, имеющие делецию GSTT1, находились при 3.4-кратно повышенном риске заболевания. У некурильщиков с делециями генов GSTT1 и GSTM1, риск развития коронарной болезни понижался в 1.5 раза ([6], Италия). 


Список литературы          
1. Salagovic J, Kalina I, Habalová V, Hrivnák M, Valanský L, Biros E. The role of human glutathione S-transferases M1 and T1 in individual susceptibility to bladder cancer. Physiol Res. 1999;48(6):465-71.
2. Saadat I, Saadat M. Glutathione S-transferase M1 and T1 null genotypes and the risk of gastric and colorectal cancers. Cancer Lett. 2001 Aug 10;169(1):21-6.
3. Hou SM, Fält S, Nyberg F. Glutathione S-transferase T1-null genotype interacts synergistically with heavy smoking on lung cancer risk. Environ Mol Mutagen. 2001;38(1):83-6.
4. Duell EJ, Holly EA, Bracci PM, Liu M, Wiencke JK, Kelsey KT. A population-based, case-control study of polymorphisms in carcinogen-metabolizing genes, smoking, and pancreatic adenocarcinoma risk. J Natl Cancer Inst. 2002 Feb 20;94(4):297-306.
5. Park SK, Yoo KY, Lee SJ, Kim SU, Ahn SH, Noh DY, Choe KJ, Strickland PT, Hirvonen A, Kang D. Alcohol consumption, glutathione S-transferase M1 and T1 genetic polymorphisms and breast cancer risk. Pharmacogenetics. 2000 Jun;10(4):301-9.
6. Masetti S, Botto N, Manfredi S, Colombo MG, Rizza A, Vassalle C, Clerico A, Biagini A, Andreassi MG. Interactive effect of the glutathione S-transferase genes and cigarette smoking on occurrence and severity of coronary artery risk. J Mol Med. 2003 Aug;81(8):488-94. Epub 2003 Jun 17.

© 2003-2014 «Постгеномные и нанотехнологические инновации»